Вестник МГТУ, 2025, Т. 28, № 2.

Валиева Ш. С. и др. Создание устойчивой к протеолизу пептидной последовательности. потенциала сердечного действия. В сердце каналы hERG открываются во время фазы деполяризации потенциала сердечного действия с последующей быстрой инактивацией. По мере реполяризации мембраны каналы hERG быстро восстанавливаются из инактивированного состояния и поддерживают интервал QT, который представляет собой интервал между началом сокращения желудочка и его полным расслаблением. Блокада канала hERG увеличивает продолжительность сокращения желудочков и задерживает реполяризацию, что приводит к удлинению интервала QT и повышенному риску возникновения смертельной аритмии (Vandenberg et al., 2012). Установлено, что пептидная последовательность CTVDCFFECAFGCWDC не блокирует канал hERG. Некоторые препараты вызывают поражение печени, в 32 % случаев это является причиной отзыва лекарств с рынка (Watkins et al., 2011). Такие препараты называют DILI положительными. Гепатотоксичность, как правило, не выявляется до начала клинических испытаний, что создает повышенный риск для добровольцев - участников клинических испытаний. Установлено, что пептидная последовательность CTVDCFFECAFGCWDC является DILI отрицательной и не вызывает поражение печени. При прогнозировании острой токсичности на крысах при пероральном применении установлено, что последовательность CTVDCFFECAFGCWDC не токсична. Различные исследования показали, что некоторые лекарственные препараты вызывают нейротоксические эффекты и уменьшают объем серого вещества головного мозга (Vita et al., 2015). В результате прогнозирования нейротоксичности последовательности CTVDCFFECAFGCWDC установлено, что она не вызывает отклонения в деятельности центральной и периферической нервных систем. Исследуемая аминокислотная последовательность не токсична в отношении клеток эмбрионов почек человека. б е д у е т отметить, что последовательность аминокислот CTVDCFFECAFGCWDC характеризуется высоким плазменным клиренсом (C L n ^^ , что важно для сохранения стабильности белка GDF-11 в организме при пероральном применении. Одним из значимых показателей белков считается период полувыведения (T1/2), в основном у пептидов он составляет менее 1 ч. У исследуемой пептидной последовательности T1/2 равен 4,206 ч, что характеризует ее как пептид со средним периодом полувыведения. Таким образом, спроектированная пептидная последовательность CTVDCFFECAFGCWDC не обладает токсичностью в отношении сердца, печени, нервной системы, клеток эмбрионов и характеризуется высокой стабильностью в организме человека, что позволяет ее вводить в белок GDF-11 для обеспечения его устойчивости к протеолизу. Не менее важно, что новое вещество наряду с отсутствием токсичности не должно быть антигенным / аллергенным. Результаты прогнозирования антигенных свойств последовательности CTVDCFFECAFGCWDC представлены на рис. 2. Рис. 2. Прогнозирование антигенных свойств последовательности CTVDCFFECAFGCWDC Fig. 2. Prediction of antigenic properties of the sequence CTVDCFFECAFGCWDC 146