Вестник МГТУ, 2025, Т. 28, № 2.

Вестник МГТУ. 2025. Т. 28, № 2. С. 143-150. DOI : https://doi.org/10 .21443/1560-9278-2025-28-2-143-150 BamHI и XhoI и клонировали в вектор pET-25b(+) для экспрессии E. coli. Клоны были отсеквенированы методом Сэнгера. Методом MALDI-TOF MS Ultraflex (Bruker, Германия) исследовали распределение и идентификацию праймеров в полученной последовательности (Webster et al., 2012). Результаты исследований Белок GDF-11 характеризуется вогнутой с одной стороны и выгнутой с другой стороны формой (пропеллеобразная), что позволяет ему связываться с рецепторами клеток-мишеней (Walker et al., 2016). Хотя в целом исследуемый белок GDF-11 имеет третичную структуру и дисульфидные связи, повышающие его стабильность к протеолизу, но в его состав входят мономеры, которые не сшиты, т. е. не имеют дисульфидных связей, в частности, TVDFFEAFGWD. Для усиления его структуры нами проведено исследование по сшиванию мономера TVDFFEAFGWD и получения следующей пептидной цепочки: СTVDСFFEСAFGСWDС с циклицизацией по связям С1-С4, С1-С2, С1-С3. Спроектированная последовательность имеет структурную формулу, представленную на рис. 1. Рис. 1. Структурная формула последовательности СTVDСFFEСAFGСWDС Fig. 1. Structural formula of the sequence СTVDСFFEСAFGСWDС Но прежде чем создать белок GDF-11 c новой сшитой последовательностью аминокислот, проведена оценка ее токсичности и антигенности. Результаты исследований токсичности последовательности СTVDСFFEСAFGСWDС представлены в табл. 1. Таблица 1. Результаты прогнозирования токсичности последовательности СTVDСFFEСAFGСWDС на платформе ADMETl ab 3 Table 1. Results of toxicity prediction of the sequence CTVDСFFECAFGСWDС on the ADMETl ab 3 platform Показатель токсичности Прогноз Обсуждение hERG-блокаторы, ед. 0 При значении показателя от 0 до 0,3 ед. пептид не является hERG-блокатором DILI, ед. 0,035 При значении показателя от 0 до 0,3 ед. пептид не гепатотоксичен Острая токсичность для перорального применения у крыс, ед. 0,056 При значении показателя от 0 до 0,3 ед. пептид не обладает острой токсичностью (> 500 мг/кг) при пероральном применении Медикаментозная нейротоксичность, ед. 0,098 При значении показателя от 0 до 0,3 ед. пептид не нейротоксичен Цитотоксичность Hek293, ед. 0 При значении показателя от 0 до 0,3 ед. пептид не цитотоксичен в отношении клеток Hek293 C L „ мл/мин/кг 0,448 При значении показателя от 0 до 5 мл/мин/кг пептид имеет высокий плазменный клиренс T1/2, ч 4,206 При значении показателя от 4 до 8 ч пептид имеет средний период полувыведения Важным исследованием в определении токсичности новых биологически активных веществ является прогнозирование возможности блокировать канал hERG, представляющий собой зависящий от напряжения K+ (Kv) канал, регулирующий сокращение миокарда. Канал hERG играет важную роль в реполяризации 145