Вестник МГТУ, 2022, Т.25, № 2.

Кольберг Н. А. и др. Влияние ферментативного гидролизата лимфоидной ткани цыплят-бройлеров. И. Богданов совместно с Институтом биоорганической химии АН СССР исследовал структуру активных компонентов бластолизина, выделенного из культуры молочнокислых бактерий, который показал определенную противоопухолевую активность (Bogdanov et al., 1975). Изучение биологических свойств бластолизина, определение его химической структуры привело к идентификации и синтезу ряда производных мурамилдипептидного ряда и в конечном итоге к получению глюкозаминилмурамилдипептида ( Andronova et al., 1991). На основе глюкозаминилмурамилдипептида был создан лекарственный препарат ликопид ( Хаитов, 2020). Встречаются сведения о наличии иммуномодулирующих свойств у пищевых и морских растений. Проведенные исследования выявили способность уникальных компонентов растений, таких как флавоноидов, гликозидов, полисахаридов, терпеноидов, эфирных масел активировать врожденную иммунную систему через стимуляцию макрофагов и лимфоцитов, стимулируя выработку цитокинов (Tiwari et al., 2018). Клинические испытания, проведенные на мышах, показывают противоопухолевую активность экстракта Plantago major. При этом введение подорожника приводит к увеличению перитонеальных макрофагов и Т-киллеров. Имеются исследования, сообщающие, что иммуномодулирующие агенты действуют в основном на клеточные, а не на гуморальные иммунные ответы и восстанавливают иммунокомпетентность клеток в случае ослабленной иммунной системы. Эти агенты усиливают хемотаксис макрофагов и способствуют взаимодействию с другими иммунорегуляторными лимфоидными клетками. Активация макрофагов и других клеток, таких как фибробласты и эндотелиальные клетки, приводит к реакции острой фазы. Некоторые растительные иммуномодуляторы способны контролировать выработку провоспалительных медиаторов, управляя, таким образом, многими воспалительными процессами. Например, препарат септилин содержит травы, которые обладают иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, укрепляя иммунную систему (Deore et al., 2014). Изучено получение иммуномодулирующих пептидов из экстрагированного овальбумина в белке утиных яиц. Среди гидролизатов, катализируемых пятью протеазами, гидролизат папаина проявляет наибольшую степень гидролиза и наибольшую иммуномодулирующую активность. Гидролизат папаина может значительно повышать фагоцитарную способность. После очистки было синтезировано девять идентифицированных пептидов для подтверждения иммуномодулирующего эффекта, и пять из них проявляют сильную активность. Пептид TQIDKVVHFDKLPGF обладает самой высокой иммуномодулирующей активностью. Для анализа карты сайта взаимодействия были выбраны три пептида с высокой аффинностью и сильной иммунной активностью. Три пептида могут образовывать водородные связи с рецептором и стабильно связываться, что способствует иммуномодулирующей активности пептида. Результаты показывают, что белок утиных яиц может быть многообещающим источником иммуномодулирующих пептидов (He et al., 2021). Исследовались пептиды, играющие важную роль во врожденном иммунном ответе против инфекций, - кателицидины-В1 (CATH-B1) курицы. Они обладают широкой антивирусной активностью в отношении гриппа А по сравнению с другими кателицидинами (CATH-1, -2, -3, LL-37, PMAP-23 и K9CATH) с ингибированием вирусной инфекции до 80 %. В соответствии с этим CATH-B1 влиял на экспрессию индуцированных вирусом воспалительных цитокинов (IFN-P, IL-ip, IL -6 и IL- 8 ). Инкубация клеток с CATH-B1 до или после их инокуляции вирусом не уменьшала вирусную инфекцию, что указывает на то, что для противовирусной активности CATH-B1 необходимо прямое взаимодействие вируса с пептидом. Эксперименты с использованием комбинированного исключения размера и разделения вируса и пептида на основе аффинности также показали, что CATH-B1 связывается с вирусными частицами. Кроме того, с помощью электронной микроскопии не было обнаружено морфологических изменений самого вируса при инкубации с CATH-B1, но наблюдались большие агрегаты CATH-B1 и вирусных частиц, что указывает на то, что агрегация может быть механизмом действия, снижающим инфекционность вирусом гриппа А. Анализ активности нейраминидазы с использованием моновалентных или поливалентных субстратов показал, что CATH-B1 отрицательно влиял на способность вирусных частиц взаимодействовать с поливалентными рецепторами, предположительно, нарушая активность гемагглютинина. Таким образом, CATH-B1 обладает хорошей противовирусной активностью, связываясь с вирусной частицей и тем самым блокируя проникновение вируса (Peng et al., 2020). Антимикробные белки и пептиды составляют важную часть врожденной иммунной системы всех организмов и защищают хозяина от вторжения патогенных бактерий, вирусов, грибков и паразитов, взаимодействуя с отрицательно заряженными мембранами патогенов (Nazeer et al., 2021). Другие иммунокомпетентные клетки, например, естественные киллеры (NK) активируются и увеличивают свое количество за счет секреции Т-клетками цитокинов в результате действия иммуномодулятора талидомида. Ключевую роль играет вырабатываемый интерлейкин (IL)-2, усиливающий цитотоксичность NK-клеток (Hayashi et al., 2005). Иммуномодулирующие препараты прямо или опосредованно могут оказывать влияние на дендритные клетки. Опосредованное влияние осуществляется через макрофаги, которые синтезируют IL-12 и через 170